شیکاگو فایر روایت داستانی از کارکنـانِ آتش نشـانی شماره ی 51 هست که جان خودشون رو برای نجات دادن جان مردم به خطر میندازن ، این سریال به زندگی شخصی هرکدام از شخصیت ها ، روابطشون با هم ، دشمنی های انها هم می پردازد...

سریال به یکی از زندانهای خیلی پیشرفته که سیستم امنیتی قوی داره مربوط میشه. داستان سریال به فرار زندانی ها مربوط نیست و بیشتر به اتفاقات داخل زندان و ارتباط پرداخته میشه. این زندان با دیگر زندانها فرق داره چراکه دارای یک قسمتی است بنام E-city که در این محوطه زندانیان آزادند ولی هر حرکت آنها توسط نگهبان ها کنترل میشه.

گروهی از کوهنوردان در ارتفاعات اسکاتلند یک دختر ربوده شده را کشف می کنند و توسط اسیرکنندگان او تعقیب می شوند.

یک مبارز سابق در لس آنجلس که به تازگی از زندان آزاد شده است، وارد گروه های مبارزات زیر زمینی برای انجام قولی که به دوستش داده است می شود و با اتفاقات جدیدی مواجه می شود...

یک مامور امنیتی به اسم دیوید دان زمانیکه با قطار در حال بازگشت از محل کار به منزلش است، ناگهان قطار از خط خارج شده و دچار تصادم شدیدی می شود. اما از بین صد و سی و دو نفر مسافر قطار تنها دیوید است که بطور معجزه آسایی بدون اینکه حتی یک زخم کوچک بر روی بدنش بوجود آمده باشد زنده می ماند. مدتی بعد یک کلکسیونر کتابهای کامیک به اسم الیجا پرایس که بخاطر استخوانهای شکننده ای که دارد به آقای شیشه ای معروف شده با او تماس می گیرد و فرضیه باور نکردنی ای را با دیوید مطرح می کند: او معتقد است که دیوید یک ابرقهرمان است که بدنش هیچ صدمه ای نمی بیند.

ستوان «واترز» ( بروس ویلیس ) فرمانده تیم ویژه ای است که افرادش را به جنگل های نیجریه می برد تا دکتر «لنا کندرکس» ( مونیکا بلوچی ) را آزاد کند. اما آن ها در میابند که کندرکس تنها در صورتی همراهشان می آید که ۷۰ پناهنده دیگر را نیز نجات دهند.